Importância da validação da limpeza na produção farmacêutica

Procedimentos de limpeza bem documentados, compreendidos pelos operadores e executados de forma consistente são extremamente importantes para a produção de produtos livres de contaminantes. Os contaminantes podem ser introduzidos por transferência (produtos farmacêuticos ou API) de uma batelada de produção para a próxima, agentes de limpeza, micro-organismos ou por outros materiais, por ex. partículas transportadas pelo ar, matérias-primas. Em suma, a limpeza é realizada para remover o material contaminante e não contaminante do produto. Os processos de limpeza devem ser validados utilizando métodos analíticos comprovados, ou seja, métodos que sejam práticos, alcançáveis ​​e verificáveis.

A validação inclui provas documentadas que demonstram que um processo produzirá consistentemente um produto que atenda a especificações e atributos de qualidade predeterminados. A validação da limpeza é uma prova documentada que fornece garantia de que um componente e/ou peça de equipamento pode ser limpo de forma confiável e reproduzível para limites predeterminados e aceitáveis. Para garantir a prontidão para auditoria, os programas de limpeza e sua eficácia devem ser rigorosamente documentados.

- Guia PIC/S de boas práticas de fabricação para produtos medicinais; Anexo 15 Qualificação e validação

Quando a validação da limpeza é necessária?

Os procedimentos de validação de limpeza são necessários sempre que houver uma mudança na produção que possa afetar o potencial de resíduos que precisam ser removidos das superfícies de contato com o produto. Essas mudanças incluem, entre outras:

1. Novo processo e/ou equipamento
2. Mudança em um procedimento de limpeza
3. Mudança na formulação
4. Mudança no equipamento (incluindo lógica e mecânica)
5. Mudança na qualidade da água e/ou em um sistema de serviços públicos
6. Mudança em um agente de limpeza
7. Mudança na composição de uma matéria-prima 

Quando a validação da limpeza não é necessária?

Os procedimentos de validação de limpeza não são necessários quando:

1. Os equipamentos são dedicados a um produto específico
2. Equipamentos e/ou peças descartáveis forem utilizados
3. Houver limpeza entre a produção de bateladas do mesmo produto

- Validação de processos de limpeza, 7/93, FDA

No entanto, a FDA 21 CFR 211.67(a) exige que qualquer equipamento, incluindo equipamentos dedicados e multiuso, seja "limpo, mantido e, se apropriado para a natureza do medicamento, higienizado e/ou esterilizado em intervalos apropriados para evitar mau funcionamento ou contaminação que alteraria a segurança, identidade, força, qualidade ou pureza do medicamento além dos requisitos oficiais ou outros requisitos estabelecidos."

O que um processo de validação de limpeza deve incluir?

A validação de limpeza é uma abordagem sistemática para garantir que o procedimento de limpeza seja repetível e confiável. O processo de validação de limpeza requer uma série de provas documentadas que incluem, entre outras:

1. Política corporativa de validação de limpeza
2. Plano mestre de validação de limpeza 
3. Um procedimento de limpeza que inclua:
   • Prazo entre o final da produção e o início dos procedimentos de limpeza
   • Procedimentos de limpeza a serem utilizados para cada produto farmacêutico, cada sistema de produção ou cada equipamento.  Esses procedimentos devem ser alinhados nas funções de produção e qualidade.  Os procedimentos de limpeza se aplicam a equipamentos de contato com produtos utilizados na produção, subdivisão ou amostragem de um medicamento, material em processo ou matéria-prima (RM). Esses equipamentos precisam ser limpos e devem incluir:
     • limpeza entre mudanças de turno
     • limpeza durante intervalos de uma campanha, conforme necessário
     • limpeza de equipamentos dedicados no final de uma campanha
4. Treinamento de operadores
   • Inspeção visual
   • Procedimentos de amostragem (limpeza com cotonete/enxágue)
   • Etapas de limpeza
   • Preparação de soluções de limpeza
   • Exame oftalmológico anual
5. Protocolo de validação de limpeza
   • Procedimentos de amostragem, incluindo justificativa para metodologias de amostragem.
   • Localidades de amostragem claramente definidas.
   • Dados sobre estudos de recuperação quando apropriado.
   • Métodos analíticos, incluindo o limite de detecção e o limite de quantificação.
   • Critérios de aceitação, incluindo a justificativa para definir limites específicos.
   • Relatório de resumo
   • Programa de revisão periódica para monitorar rotineiramente o processo de limpeza

Quais são as consequências de não realizar a validação de limpeza de forma adequada?

É uma expectativa regulatória global ter um programa de validação de limpeza adequado implementado para garantir que o produto não seja contaminado por resíduos indesejáveis ​​que possam comprometer a segurança, identidade, resistência, pureza e qualidade do produto acabado. Os últimos cinco (5) anos de percepções de inspeção regulatória indicam que as observações relacionadas à validação de limpeza estiveram consistentemente entre as cinco principais descobertas. O custo para fazer a validação da limpeza da forma correta na primeira vez é muito menor do que o custo da validação da limpeza como parte de esforços de correção regulatória. Em casos extremos, o local de produção pode ser fechado imediatamente devido à falta de um programa de validação de limpeza adequado.

Como os especialistas em validação de limpeza da Ecolab podem ajudá-lo a concluir uma validação bem-sucedida?

A Life Sciences da Ecolab tem uma equipe de especialistas em assuntos técnicos (SMEs) qualificados e experientes, dedicados a ajudar os clientes em suas necessidades de validação de limpeza. Os SMEs técnicos da Ecolab estão preparados para ajudar os clientes a otimizar os programas de validação de limpeza existentes ou desenvolver novos programas. Além disso, a equipe técnica da Ecolab fornece suporte de validação de limpeza de ponta a ponta para garantir que os programas de validação de limpeza sejam seguros, eficientes e em conformidade.